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MEINE TOTE FREUNDIN ZOE ist eine schwarze Komödie über die Reise von Merritt (Sonequa Martin-Green), einer US-Veteranin in Afghanistan, die wegen der Anwesenheit von Zoe (Natalie Morales), ihrer verstorbenen besten Freundin aus der Armee, mit ihrer Familie im Clinch liegt. Trotz des Drängens ihrer VA-Beraterin (Morgan Freeman), der harten Liebe ihrer Mutter (Gloria Reuben) und der Frivolität einer unerwarteten Liebschaft isoliert Merritts gemütliche und gestörte Freundschaft mit Zoe das Duo von der Welt. Dies geht so lange, bis der entfremdete Großvater Merritt (Ed Harris), der sich im Stammhaus am See versteckt, die Orientierung verliert und das Einzige braucht, was er ablehnt … Hilfe. Im Wesentlichen ist dies ein freundlicher Film über eine schwierige Freundschaft, eine getrennte Familie und schwierige Wege, Trauer zu überwinden.